FDA одержало большую победу за инновации в борьбе с иностранными производителями лекарств «Я тоже».

19 февраля 2022 года Консультативный комитет FDA по онкологическим препаратам (ODAC) нанес серьезный удар по китайским производителям лекарств «я тоже», надеясь, что данные, полученные в Китае, предоставят им доступ на рынок США. В почти единогласном решении ODAC рекомендовал не одобрять синтилимаб антитела Eli Lilly и Innovent к PD-1 для лечения рака легких, несмотря на положительные данные фазы 3 исследования, в котором участвовали пациенты в Китае. 

Синтилимаб является ингибитором контрольной точки, который ингибирует тот же путь PD-(L)1, что и Китруда (выпускается компанией Merck), Опдиво (выпускается компанией Bristol Myers Squibb) и Тецентрик (выпускается компанией Roche) – все они одобрены для лечения. рака легких. Тем не менее, синтилимаб не сравнивали ни с одним из этих препаратов в 3-й фазе исследования ORIENT-11. Вместо этого его добавили к химиотерапии и сравнили только с химиотерапией — дизайн исследования, который не только бесполезен, но и неэтичен в США. В США ингибиторы PD-(L)1, такие как Китруда, являются стандартом лечения рака легких. Отказ пациентам в доступе к этим ингибиторам контрольных точек, в том числе в контрольной группе клинического исследования, будет считаться злоупотреблением служебным положением.

Модель разработки лекарств «я тоже» десятилетиями была фаворитом фармацевтической промышленности. Фармацевтические компании слишком долго присоединялись к этой победе, основываясь на успехе препарата другой компании, подтверждающего новый механизм действия. Эти препараты типа «я тоже» имеют тот же первичный механизм действия, что и первый в своем классе препарат, но достаточно различны по химическому составу, чтобы обеспечить патентную защиту без нарушения патентных прав. К сожалению, они также обладают небольшим потенциалом для улучшения профиля эффективности или безопасности первого в своем классе препарата.

Почему разработка лекарств по принципу «я тоже» так популярна? Это обеспечивает сравнительно низкий риск и высокую прибыль, что гарантирует, что несколько фармацевтических компаний получат место за столом переговоров. В некотором смысле для фармацевтической компании более выгодно вкладывать ресурсы в обход патента другой компании, чем управлять клиническим риском, связанным с разработкой первого в своем классе лекарства-кандидата. Сегодня все больше и больше фармацевтических ресурсов направляется на разработку лекарств, ориентированных на большие группы пациентов; препараты, которые можно агрессивно рекламировать, чтобы отхватить кусок существующего пирога прибыли.

доктора Паздур и Сингх из FDA прямо поставили проблему в редакционной статье в Ланцет Онкология: 

«Многие текущие приложения, основанные на клинических данных из Китая, аналогичны ранее проведенным многорегиональным клиническим испытаниям, которые привели к одобрению США и, следовательно, не удовлетворяют неудовлетворенную потребность. Большинство этих препаратов представляют собой антитела-ингибиторы контрольных точек; Китайский центр оценки лекарственных средств ссылается на более чем 100 исследовательских заявок на новые препараты этого класса».

Самые большие неудачники модели «я тоже» — это пациенты, которые редко видят хоть какую-то выгоду от миллиардов долларов, вложенных в разработку лекарств для копирования. Хотя можно было бы разумно ожидать, что доступность нескольких лекарств с аналогичным механизмом действия приведет к снижению цен на лекарства, этого не произошло. Год лечения ингибитором контрольной точки в США стоит около 150,000 2014 долларов, независимо от маркетинговой компании. На самом деле, цена Опдиво сегодня выше, чем когда он был первоначально одобрен в 1 году, несмотря на то, что с того времени были одобрены шесть других ингибиторов контрольной точки PD-(L)XNUMX.

Пациенты выигрывают только тогда, когда разработка препарата «я тоже» выходит за рамки простого вырезания куска пирога прибыли, созданного первой в своем классе терапией, и приводит к разработке для групп пациентов, которые не обслуживались изначально одобренным препаратом. До тех пор, пока препарат «я тоже» не продемонстрирует клиническую пользу по сравнению с первым в своем классе препаратом, он, по сути, является препаратом «кому все равно»: одобренному препарату, основанному на известном механизме, который не улучшает результаты лечения пациентов. 

В онкологии существует большое количество неудовлетворенных пациентов с менее распространенными видами рака, отчаянно нуждающихся в более эффективных методах лечения. Тем не менее, эти популяции рака могут быть гораздо более редкими, чем рак легких, и поэтому не являются приоритетными для фармацевтических компаний. Как отмечено в Ненужные расходы, TRACON Pharmaceuticals придерживается другого подхода. Вместо разработки препарата «я тоже» по показаниям, которые уже хорошо обслуживаются одобренными ингибиторами контрольных точек, TRACON разрабатывает потенциальный лучший в своем классе ингибитор контрольных точек энвафолимаб для лечения саркомы, где ингибитор контрольных точек не одобрен и где наиболее эффективен «лекарство» — это химиотерапия, открытая более 50 лет назад. Лучший в своем классе потенциал энвафолимаба обусловлен тем, что его вводят в виде тридцатисекундной инъекции под кожу в кабинете врача (похоже на прививку от гриппа). 

Это гораздо более удобный метод введения по сравнению с посещением инфузионного центра продолжительностью полдня, которое требуется для всех одобренных в настоящее время ингибиторов контрольных точек, поскольку они вводятся внутривенно. Таким образом, целью TRACON является одобрение первого ингибитора контрольных точек для пациентов с саркомой, который также представляет собой лучшее в своем классе лечение благодаря удобству введения, и показать, что он более безопасен и эффективен по сравнению с одобренными в настоящее время методами лечения саркомы.

Будем надеяться, что недавнее предостережение FDA в адрес Eli Lilly и Innovent будет воспринято фармацевтическими компаниями и переориентирует их приоритеты на больных раком.